Survodutide vs mazdutide: koagoniści GLP-1 i glukagonu w wyścigu

Survodutide vs mazdutide to porównanie dwóch leków z tej samej klasy: oba pobudzają jednocześnie receptor GLP-1 i receptor glukagonu. Na tym podobieństwa się kończą. Mazdutide od czerwca 2025 roku jest zarejestrowany w Chinach, a survodutide w październiku 2026 roku nadal pozostaje lekiem badanym, choć ma już za sobą trzy opublikowane badania fazy 3. Zestawiliśmy dane z komunikatów firm, rejestru ClinicalTrials.gov i publikacji, żeby pokazać, gdzie stoją oba programy i czego z tych liczb nie da się wyczytać.

Survodutide i mazdutide: jak działają koagoniści GLP-1 i glukagonu?

Według opisu Innovent pobudzenie receptora GLP-1 nasila wydzielanie insuliny, obniża glikemię i zmniejsza masę ciała. Druga składowa, pobudzenie receptora glukagonu, ma według tej firmy zwiększać wydatek energetyczny i poprawiać metabolizm tłuszczów w wątrobie. Boehringer Ingelheim zaznacza z kolei, że glukagon może działać bezpośrednio na wątrobę, ale względny udział każdego z receptorów w efekcie survodutide nie został w pełni określony. Mazdutide Innovent opisuje jako analog oksyntomoduliny.

Cecha	Survodutide	Mazdutide
Kody badawcze	BI 456906	IBI362, LY3305677
Firmy	Boehringer Ingelheim (licencja od Zealand Pharma)	Innovent w Chinach (licencja od Eli Lilly)
Najdalszy etap	faza 3 (SYNCHRONIZE, LIVERAGE)	rejestracja w Chinach (2025)
Status w październiku 2026	niezarejestrowany nigdzie	lek na receptę w Chinach

Survodutide Boehringer licencjonował od firmy Zealand Pharma i sam odpowiada za jego globalny rozwój oraz komercjalizację. Innovent w sierpniu 2019 roku uzyskał od Lilly licencję na rozwój i komercjalizację mazdutide w Chinach, którą sam określa jako wyłączną.

Survodutide w badaniach: od fazy 2 do SYNCHRONIZE i LIVERAGE

W fazie 2 (387 osób bez cukrzycy z BMI co najmniej 27, 43 ośrodki w 12 krajach, 46 tygodni, publikacja w Lancet Diabetes & Endocrinology w 2024 roku) najwyższa dawka 4,8 mg dała w głównej analizie średni spadek masy ciała o 14,9% wobec 2,8% w grupie placebo. Często cytowane 18,7% dotyczy tylko osób, które osiągnęły i utrzymały tę dawkę. Działania żołądkowo-jelitowe wystąpiły u 75% leczonych i 42% osób na placebo.

SYNCHRONIZE-1 i SYNCHRONIZE-2: wyniki fazy 3 z 2026 roku

SYNCHRONIZE-1 objęło 725 dorosłych z nadwagą lub otyłością bez cukrzycy, leczonych przez 76 tygodni dawką 3,6 mg lub 6,0 mg raz w tygodniu. Spadek masy ciała sięgnął 16,6% wobec 3,2% w grupie placebo (efficacy estimand, czyli przy założeniu ciągłego przyjmowania leku), a w głównej analizie publikacji (treatment-regimen) 13,0% wobec 5,4%. Z powodu działań żołądkowo-jelitowych leczenie przerwało 19,0% osób na survodutide i 2,9% na placebo. W podbadaniu z rezonansem magnetycznym tkanka beztłuszczowa stanowiła nie więcej niż 10,8% utraconej masy przy najwyższej dawce. Pełne dane przedstawiono w czerwcu 2026 roku na kongresie ADA i opublikowano w NEJM.

SYNCHRONIZE-2 (755 dorosłych z otyłością lub nadwagą i cukrzycą typu 2, 76 tygodni) dało według efficacy estimand spadek masy ciała do 13,1% wobec 3,1% i obniżenie HbA1c do 1,21 punktu procentowego przy wyjściowej wartości 7,4%. W głównej analizie z NEJM (treatment-regimen) spadek masy wyniósł 9,8% wobec 3,9%. Odsetek przerwań z powodu działań żołądkowo-jelitowych wyniósł 18% wobec 1,2%. Wyniki pokazano 1 października 2026 roku na kongresie EASD i opublikowano w NEJM.

MASH: faza 2 w NEJM, SYNCHRONIZE-MASLD i trwające LIVERAGE

W fazie 2 opublikowanej w NEJM w 2024 roku (293 osoby z MASH i włóknieniem, 48 tygodni) poprawę MASH bez nasilenia włóknienia uzyskało 47%, 62% i 43% chorych w grupach 2,4, 4,8 i 6,0 mg, wobec 14% na placebo. Kosztem były nudności u 66% leczonych (23% na placebo) i wymioty u 41% (4% na placebo). W fazie 3 SYNCHRONIZE-MASLD (218 osób, 48 tygodni, dawka 6,0 mg) co najmniej 30-procentowy spadek tłuszczu w wątrobie osiągnęło 84,2% leczonych wobec 24,3% na placebo.

To jednak punkty zastępcze, nie ocena biopsji. Rozstrzygnąć mają badania LIVERAGE (około 1800 osób z włóknieniem F2-F3, ocena histologiczna po 52 tygodniach) i LIVERAGE-Cirrhosis (około 1590 osób z wyrównaną marskością). LIVERAGE wciąż rekrutuje, a rejestr podaje szacowane zakończenie na grudzień 2031 roku. W MASH survodutide ma od FDA status Fast Track (maj 2021) i Breakthrough Therapy (wrzesień 2024), a od EMA status PRIME (listopad 2023). W żadnym z przejrzanych komunikatów nie znaleźliśmy informacji o złożeniu wniosku rejestracyjnego.

Mazdutide w Chinach: rejestracja, GLORY, DREAMS i dawka 9 mg

27 czerwca 2025 roku chiński regulator NMPA dopuścił mazdutide (nazwa handlowa Xin’ermei) do długotrwałej kontroli masy ciała u dorosłych z BMI co najmniej 28 lub co najmniej 24 i chorobą towarzyszącą. Innovent przedstawia go jako pierwszy zarejestrowany koagonista glukagonu i GLP-1 do redukcji masy ciała. We wrześniu 2025 roku doszło wskazanie w cukrzycy typu 2. Najważniejsze badania wyglądają tak:

• GLORY-1 (610 osób, 48 tygodni, NEJM 2025): spadek masy o 12,05% przy 4 mg i 14,84% przy 6 mg wobec 0,47% na placebo (efficacy estimand); w analizie treatment-policy odpowiednio 11,00% i 14,01%.
• DREAMS-1 (320 osób z cukrzycą typu 2, 24 tygodnie, analiza treatment-policy): HbA1c niższe o 1,58 i 2,02 punktu procentowego wobec 0,25 na placebo.
• DREAMS-2 (731 osób, 28 tygodni, porównanie z dulaglutydem 1,5 mg): HbA1c niższe o 1,61 i 1,66 wobec 1,36, masa ciała niższa o 6,55% i 8,53% wobec 2,77%.
• GLORY-2 (462 osoby z BMI co najmniej 30, 60 tygodni, dawka 9 mg): spadek masy o 18,55% wobec 3,02%, a u osób bez cukrzycy o 20,08%; komunikat nie precyzuje rodzaju analizy.

Wyniki obu badań DREAMS ukazały się w grudniu 2025 roku w Nature. W GLORY-2 leczenie z powodu działań niepożądanych przerwało 2,9% osób na mazdutide i nikt w grupie placebo. W listopadzie 2025 roku chiński urząd przyjął do oceny wniosek o dopuszczenie dawki 9 mg; potwierdzenia decyzji w tej sprawie nie znaleźliśmy.

DREAMS-3: mazdutide kontra semaglutyd w cukrzycy typu 2

DREAMS-3 to otwarte badanie fazy 3b z udziałem 349 chorych z cukrzycą typu 2 i otyłością, w którym mazdutide 6 mg porównano z semaglutydem 1 mg. Po 32 tygodniach HbA1c spadło średnio o 2,03 punktu procentowego wobec 1,84, a masa ciała o 10,29% wobec 6%. Złożony punkt końcowy (HbA1c poniżej 7% i spadek masy o co najmniej 10%) osiągnęło 48,0% osób na mazdutide wobec 21,0% na semaglutydzie.

Trzeba pamiętać, że semaglutyd podawano tu w dawce 1 mg, a populację stanowili chorzy na cukrzycę. Porównanie z semaglutydem 2,4 mg u osób z otyłością przyniesie GLORY-3 (około 470 osób z nadwagą lub otyłością i stłuszczeniem wątroby, ocena tłuszczu w wątrobie i masy ciała po 48 tygodniach), rozpoczęte w maju 2025 roku. Własne badania prowadzi Lilly: w fazie 2 (NCT06124807) u osób z nadwagą lub otyłością i chorobami towarzyszącymi dawka 16 mg dała spadek masy o 22,3% po 48 tygodniach (relacja z ObesityWeek 2025 nie podaje rodzaju analizy), a przyspieszenie tętna było tym większe, im wyższa dawka.

Czy można porównać wyniki survodutide i mazdutide?

Zestawienie 16,6% z SYNCHRONIZE-1 i 14,84% z GLORY-1 kusi, by ogłosić zwycięzcę. Śledząc te programy od fazy 2, widzimy jednak, że takie liczby nie tworzą rankingu. Badania różnią się w kilku punktach:

• Populacja: GLORY-1 i GLORY-2 prowadzono u dorosłych Chińczyków (w GLORY-1 średnia masa wyjściowa wynosiła 87,2 kg, a BMI 31,1), a SYNCHRONIZE-1 należy do globalnego programu Boehringera.
• Czas leczenia: 48 tygodni w GLORY-1, 60 w GLORY-2 i 76 w SYNCHRONIZE-1, przy czym w GLORY-2 masa ciała jeszcze nie osiągnęła plateau.
• Sposób analizy: w GLORY-1 efficacy estimand dał przy 6 mg 14,84%, a analiza treatment-policy 14,01%; w SYNCHRONIZE-1 odpowiednio 16,6% i 13,0%, przy czym część relacji prasowych nie podaje, której analizy dotyczy wynik.
• Odsetek przerwań: w SYNCHRONIZE-1 sięgnął 19,0% z powodu działań żołądkowo-jelitowych, co wpływa na wynik w zależności od przyjętej metody analizy.

Rzetelną odpowiedź dałoby tylko bezpośrednie badanie survodutide z mazdutide, a takiego nie ogłoszono. Wspólne dla obu leków są dominujące działania żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka). W GLORY-1 opisano też niewielki wzrost częstości akcji serca, średnio o 2,6 uderzenia na minutę.

Kto prowadzi w wyścigu o rynek koagonistów w 2026 roku?

Pod względem rejestracji prowadzi mazdutide, zarejestrowany na rynku chińskim, gdzie od 2025 roku ma dwa wskazania. Boehringer eksponuje dane wątrobowe: w podbadaniu SYNCHRONIZE-1 tłuszcz w wątrobie zmniejszył się o 63,1%. O dalszej kolejności zdecydują trzy odczyty:

• SYNCHRONIZE-CVOT, badanie sercowo-naczyniowe survodutide, według rejestru zakończone w czerwcu 2026 roku; wyniki firma zapowiada jeszcze na ten rok.
• GLORY-3, czyli mazdutide 9 mg wobec semaglutydu 2,4 mg u osób z otyłością i stłuszczeniem wątroby.
• LIVERAGE z oceną histologiczną wątroby, którego zakończenie rejestr szacuje na 2031 rok.

Do tego dochodzi decyzja w sprawie dawki 9 mg mazdutide.

Dla czytelnika w Polsce wniosek jest prosty. Według dostępnych informacji mazdutide jest zarejestrowany wyłącznie w Chinach, a survodutide nie jest dopuszczony nigdzie i stosuje się go tylko w badaniach klinicznych. Produkty sprzedawane w internecie pod tymi nazwami nie są w Polsce lekami dopuszczonymi do obrotu. Osoby z otyłością lub stłuszczeniem wątroby powinny omówić z lekarzem leczenie zarejestrowane w Polsce.